Le 3 août 1492, la Santa Maria, la Pinta et la Nina ont commencé leur voyage vers les Amériques depuis le port de Palos de la Frontera sur la côte sud-ouest de l'Espagne. Après deux mois en mer, le 12 octobre, les marins ont enfin vu la terre. Il n'y a pas de dessins exacts de la Santa Maria, mais on estime que la longueur de la coque était d'environ 115 pieds (35 mètres) avec un déplacement d'environ 200 tonnes.